在参加高中好友婚礼时，陈寻（彭于晏饰）偶然回想起了自己的初恋方茴（倪妮饰）。他与她在高中校园里相识，体验了人生中第一次的怦然心动，也开始了长达十几年的羁绊。在从高中到大学的青春岁月、从千禧年到非典肆虐的年代记忆中间，他们的情感萌动、升华，最后无奈地结束。他们与好友乔然（魏晨饰）、林嘉茉（张子萱饰）、赵烨（郑恺饰）一起，作为80后整整一代人的缩影，曾经共同为爱情矢志不渝，坚守着心中最初的那份纯真，也曾经一起被命运捉弄，因为不愿放弃而......