明朝末年，皇帝朱常洛（刘文治饰）老来得子，是为皇三子朱由校（文章饰），此时锦衣卫校尉杨天石（谭凯饰）接到线报：“刺客入宫”，迅即入宫侍卫，谁知潜入宫禁暗杀三皇子者竟是杨结拜兄弟之一萧云天，杨天石拼死护救，皇子生母仍被杀，萧亦自尽。现场线索发现，杀手竟为皇嫡子朱由检生母、当朝皇后所派。老皇帝悲恨之余，欲立朱由校为太子，遭首辅杨涟强烈反对，皇帝遂徙杨涟，并命杨天石鸩杀皇后，但杨天石却对皇长子朱由桤（李强饰）及锦衣卫指挥使钱仕达心生疑惑......