崔立明原在北京某话剧团工作，因出演电影《垂帘听政》、《火烧圆明园》而进入影视圈。2005年，崔立明到横店这发展。

2007年，出演电视剧《怒海雄心》，在剧中饰演神医胡瞎子。

2014年，出演由周军峰执导的抗战剧《光影》。

2015年9月，出演由张磊执导的古装武侠电影《长安侠影之天谴之谜》《长安侠影之药王诡案》《长安侠影之天朝死士》《长安侠影之石榴美人》《长安侠影之剑客风云》，饰演药王；9月19日，参演的古装权谋剧《琅琊榜》播出。

2020年4月7日，参演的古装传奇剧《清平乐》播出，在剧中饰演张知白。

2021年3月，参演电视剧《司藤》饰李正元。

2025年1月14日，参演电视剧《锦囊妙录》播出。